百济神州发布百悦泽?对比阿可替尼用于治疗难治或复发性CLL的最新有效性分析

百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤创新公司，近期宣布，基于3期ALPINE和3期ASCEND试验获得的百悦泽?（泽布替尼）对比阿可替尼用于治疗复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者有效性的匹配调整间接比较（MAIC）结果。分析表明百悦泽?对比阿可替尼在无进展生存期和完全缓解方面具有优势，以及潜在的总生存期改善。上述数据将于2月29日至3月3日在迈阿密举行的第28届血液学恶性肿瘤国际年会期间展示。

Fred Hutch癌症中心、华盛顿大学研究作者及创新者网络捐赠基金讲席教授（Endowed Chair）、血液学和肿瘤学、淋巴恶性肿瘤和免疫治疗副教授Mazyar Shadman医学博士及公共卫生硕士表示：“CLL治疗格局正在快速演变，此次MAIC为医生及时地提供了有效性对比数据，并通过ASCEND和ALPINE研究对有效性进行了稳健评估，加强了泽布替尼用于治疗CLL的基础性地位；所展示的分析不仅阐明了患者关键特征差异，还清楚说明了COVID-19对研究结局可能产生的影响。头对头随机临床试验是评价个体治疗方案对患者潜在影响的金标准。MAIC的目的在于生成假设，但前提是必须严格操作，从而最大程度降低潜在偏差。”

此次MAIC将ALPINE研究中个体患者层级的数据与ASCEND研究汇总数据进行了匹配。由于ALPINE和ASCEND试验之间缺乏共同的对照组，因此采用了非锚定MAIC方法。由于研究开展时间不同，ALPINE研究分析已针对新冠疫情的影响进行了调整。

在过去发表的百悦泽?对比阿可替尼的MAIC中，由于存在明显局限性，无法对有效性进行稳健比较。这些局限包括从ALPINE最终分析中排除了数据、未调整新冠疫情对结果的影响、未调整患者特征关键差异、有效样本量、以及从分析中排除了完全缓解率和总生存期等。

百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示：“百济神州致力于不断提升对我们所提供的治疗方法的有效性和安全性的理解，以及它们帮助患者的潜力。此次MAIC更全面地展现出百悦泽?对比阿可替尼用于治疗R/R CLL患者的有效性，解决了此前发表的一次分析中所提出的关键问题。”

ALPINE试验观察结果显示，百悦泽?是唯一对比伊布替尼用于治疗R/R CLL展现出无进展生存期优效性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。阿可替尼在对比利妥昔单抗联合Idelalisib/苯达莫司汀用于治疗R/R CLL患者的ASCEND试验中展现出无进展生存期改善，也在对比伊布替尼治疗染色体17p或11q缺失R/R CLL患者的ELEVATE-RR试验中展现出无进展生存期非劣效性结果。

MAIC结果表明，在未调整人群（HR=0.77 [95% CI：0.55-1.07]）和基础情景调整人群（HR=0.68 [95% CI：0.46-0.99]）中，百悦泽?对比阿可替尼获得经研究者评估的无进展生存期改善。此外，在未调整人群（OR=2.88 [95% CI：1.18-7.02]）和基础情景调整人群（OR=2.90；[95% CI：1.13-7.43]）中，百悦泽?完全缓解的比值比（OR）优于阿可替尼。敏感性分析结果与基础情景结果一致。在总生存期趋势方面，百悦泽?具有持续的优势。

虽然MAIC分析可以生成假设，但在缺乏头对头数据的情况下，对药物安全性进行评价的最好方式仍是使用各适应症的全部现有证据。梅奥诊所在近期独立完成的一项覆盖61项试验、涉及6,959例接受伊布替尼联合抗CD20抗体、阿可替尼或百悦泽?治疗的患者荟萃分析中，广泛分析了两种疗法在多项适应症中的不良事件特征，并报告了两种疗法的安全性特征关键差异。

百悦泽?已在全球70个市场获批多项适应症，其中包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士。同时，百悦泽?还在其他国家和地区进行临床开发。百悦泽?全球临床试验项目已在29个国家和地区入组超过5,000例受试者。