首个SCI级中成药贴膏作用机制研究:现代药理学成功破译 麝香追风止痛膏镇痛及抗炎机制
“促进中医药传承创新发展”,是新时代中国特色社会主义事业的重要内容。“十四五”规划和2035年远景目标纲要把“坚持中西医并重和优势互补,大力发展中医药事业”作为建设健康中国的重要内容,彰显中医药在疾病治疗中的优势。
中成药贴膏独具优势,但作用机理不清
在骨关节疾病治疗领域,传统中药贴膏因其使用方便、治疗效果明显、安全性高等优点,在临床上应用广泛。麝香追风止痛膏作为多种类型关节炎的治疗药物,有着悠久的历史,它由麝香、生草乌、生川乌、生马钱子、颠茄等23种中药材制成,具有强大的镇痛、抗炎功效。
但是,由于中成药贴膏的经皮给药途径以及 "多成分、多途径、多靶点 "的治疗特性,使得药理研究成为中成药研究中的一个缺陷。其中,麝香追风止痛膏也不例外。
基于此,成都中医药大学教授、博导、中医药药理研究学术带头人徐世军教授及其团队开展了外用中成药贴膏的机理研究,成功破译麝香追风止痛膏的多个镇痛及抗炎机制,其多个研究成果均发表于国际知名期刊,填补了传统中药贴膏的空白。
“双通路镇痛机制”研究成果——镇痛更强
2021年10月,麝香追风止痛膏镇痛效果及作用机制研究成果《SZAP exerts analgesic effects on rheumatalgia in CIA rats by suppressing pain hyperalgesia and inhibiting TRPV1 and P2X3》(《麝香追风止痛膏通过抑制痛觉过敏并下调TRPV1和P2X3的表达发挥缓解CIA大鼠风湿痛的作用》,简称TAP研究)成功发表于国际著名期刊《Journal Of Ethnopharmacology》(《民族药理学杂志》,国际民族药理学会官方期刊,SCI 1区,IF2020 = 4.36)。
(2021年《民族药理学杂志》刊录麝香追风止痛膏“双途径镇痛”作用靶点研究成果)
研究结论显示,麝香追风止痛膏含有马钱子碱、乌头碱、阿托品等26种主要活性成分可经皮吸收,起镇痛作用。且与NSAIDs药物双氯芬酸相比,麝香追风止痛膏镇痛作用更强。通过蛋白质印迹法和免疫荧光检测,研究进一步揭示麝香追风止痛膏的镇痛机制,一是显著降低炎症水平抑制痛觉敏化,二是通过下调TRPV1和P2X3表达削弱疼痛信号传导。其中,TRPV1由2021年诺奖得主大卫·朱利叶斯发现,被证实在疼痛和炎症反应中起重要作用。
(麝香追风止痛膏镇痛作用机制示意图:通过抑制TRPV1和P2X3来抑制痛觉过敏和炎性疼痛的传递进而缓解疼痛)
此研究成果为全国首个,也是唯一一个SCI级中成药贴膏作用靶点研究,这一发现不仅为麝香追风止痛膏临床治疗各类骨关节炎提供了科学依据,也为广大饱受骨骼肌肉疾病困扰的患者提供了一个有效的治疗策略。
“多途径抗炎机制”研究——抗炎等效
除镇痛作用机制外,徐世军教授团队还创新性结合透皮化学和网络药理学,成功破译麝香追风止痛膏“多途径抗炎机制”,为中成药贴膏药理研究再添硕果。
2022年10月,麝香追风止痛膏“多通路抗炎机制(Anti-Inflammatory Mechanism)”研究成果《Integration of transdermal chemistry and network pharmacology to decipher the mechanism of ShexiangZhuifeng analgesic plaster to treat rheumatoid arthritis》(《透皮化学与网络药理学联合破译麝香追风止痛膏治疗类风湿性关节炎的机制》,简称“AIM研究”)发表于国际SCI核心期刊《Phytomedicine》(《国际植物治疗和植物药理学杂志》IF2021:6.656,JCR1区TOP)。
(2022年《国际植物治疗和植物药理学杂志》刊录麝香追风止痛膏“多通路抗炎”作用机制研究成果)
本次研究取得了以下三个方面的成果:
一是抗炎成分方面,通过透皮化学——弗朗兹扩散池法分析出麝香追风止痛膏中12种透皮成分,表现出良好的抗炎活性。
二是抗炎效果方面,研究从炎症症状、炎症介质水平等方面与NSAIDs药物双氯芬酸进行对比,结果显示麝香追风止痛膏可有效降低 IL-6、VEGF 和 TNF-α等各类炎症介质水平,且抗炎作用与双氯芬酸基本等效。
三是抗炎机制方面,本研究创新性采用网络药理学对麝香追风止痛膏的多种有效透皮成分进行分析。网络药理学是中医药领域第一个正式制定的关于新兴学科的国际标准,2021年3月9日,世界中医药学会联合会认证通过了《网络药理学评价方法指南》。
结果显示麝香追风止痛膏可通过AKT/mTOR/HIF-1α、JAK2/STAT3、NF-κB/IκB-α、MAPK/PKC/CREB、ERK1/2等多种通路起抗炎作用,且已有相关文献证明,以上通路均在骨关节炎的发生与发展中起重要作用。
接下来一系列的实验验证进一步证实麝香追风止痛膏可作用于AKT/mTOR/HIF-1α通路,抑制血管内皮生长因子VEGF的产生,从而抑制血管新生,缓解关节炎症。
(麝香追风止痛膏抑制AKT系列信号通路示意图:通过抑制该信号通路,从而抑制VEGF的产生,抑制滑膜血管过度新生,缓解关节炎症)
此研究不仅破译了麝香追风止痛膏的“多通路抗炎机制”,还为中药透皮贴剂的作用机制研究提供了一种结合透皮化学、网络药理学、实验验证的创新且可行的方法,为中医药的传承创新发展做出了新的思考与实践。
以传承为根基,以创新为动力,持续守护患者健康
作为传承三百多年的经典验方贴膏,麝香追风止痛膏包含着传统中医的健康养生理念及全新的临床实用经验。
徐世军教授创新性使用多种现代药理学研究方法,证实麝香追风止痛膏具有明确的镇痛、抗炎效果,破译出“双途径强效镇痛,多通路协同抗炎”的作用机制,为麝香追风止痛膏的临床运用提供了强有力的科学依据,并为中成药贴膏药理学研究探索出新的道路。
未来麝香追风止痛膏将继续传承根基,以创新为持续动力,进一步加强传统中医药与现代科学技术结合,更好地守护广大肌肉骨骼疾病患者的健康。
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