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针对多重耐药细菌的新型抗生素开发成功

时间:2022-12-21 09:16 |来源:网络 |阅读量:9533|
针对多重耐药细菌的新型抗生素开发成功

日本北海道大学教授川聪领导的团队近日在《自然·通讯》上发表论文,详细介绍了一种高效抗菌化合物的研发情况,这种化合物可以有效对抗最常见的多重耐药细菌。

抗生素是治疗多种细菌性疾病的重要药物,但由于持续的过度使用和误用,耐药菌也在不断增加。该研究团队一直致力于新型抗菌药物的研发。最近,他们合成了一种类似于格洛霉素的抗菌化合物,可以阻断细菌中MraY蛋白的功能。MraY是细菌复制所必需的,在细菌细胞壁的合成中起作用,但目前还没有成为商业抗生素的靶点。

研究人员表示,生物化合物spheromycin具有非常复杂的结构。他们开始设计这种分子的类似物,这种类似物更容易制造,对MraY更有效,从而提高其抗菌活性。所设计的新药能有效抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素粪肠球菌(VRE),这是两种常见的多重耐药菌。

该团队通过分子建模分析了格洛霉素A的结构,设计并合成了格洛霉素A的两个类似物SPM1和SPM2。研究发现,这些类似物对革兰氏阳性菌有效。

然后他们结合MraY确定了SPM1的结构。通过研究这种结构并将其与相关抗菌剂的结构进行比较,他们进一步简化了该分子,并成功开发出一种更简单的类似物SPM3,其活性与SPM1相似。

除了对MRSA和VRE有效之外,SPM还对结核分枝杆菌有效,结核分枝杆菌是一种导致结核病的细菌,具有多种耐药性菌株。

团队成员总结称,新研究最重要的贡献是构建了gloeomycin的核心骨架,可用于开发更多针对MraY的抗菌药物,从而开发针对更多耐药菌株的药物。球蛋白是最有希望的,因为MraY也存在于革兰氏阴性菌中。未来的工作将包括优化目前开发的SPM分子,并开发含有格洛霉素的抗生素组合,以针对更广泛的细菌。

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